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5年内分泌治疗后是否“加疗程”?胡夕春:复发转移,预防“主震”还得防“余震”

 

内分泌治疗,5年还是10年?...





内分泌治疗是激素受体(HR)阳性乳腺癌治疗的基石手段,无论是用于乳腺癌术后辅助治疗还是复发转移后的解救治疗,内分泌治疗都处于十分重要的地位。对待内分泌治疗,乳腺癌患者应具备“长征精神”。

内分泌治疗种类多,从他莫昔芬到各种芳香化酶抑制剂,经历了数十年的变迁。

激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的内分泌治疗,最早应用于临床的药物是雌激素受体拮抗剂他莫昔芬,该药已有40余年的历史,彻底改变了激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的预后和整体治疗策略。

芳香化酶抑制剂在更新迭代中超越自我,逐渐展示出强大的优越性。而靶向药物的问世,患者不仅在生存期上获得改善,生活质量更是得到提高。

图片来源:摄图网


1

?内分泌治疗,心中要有「二、三、四」

两个阶段——绝经前、绝经后;

三个目的——术前新辅助、术后辅助、复发解救;

四类(代表)药物——三苯氧胺(TAM)? 、芳香化酶抑制剂(AI)、氟维司群(Ful)、戈舍瑞林(GnHa)。

2

?绝经前辅助内分泌治疗

一般来说,乳腺癌术后有两个复发高峰,一个在术后2-3年,一个在5年后,其中第一个时间点的复发风险更高,如何有效控制第一个复发高峰是临床极为关注的问题。

针对中高危患者的治疗,增加卵巢功能抑制的意义比较大。我国绝经前的患者比较多,卵巢功能抑制(OFS)成了众多年轻乳腺癌患者的疑惑。

绝经前乳腺癌患者辅助含卵巢功能抑制(OFS)的内分泌治疗需要考虑的病理因素主要有患者年龄≤35岁,淋巴结≥4个。年龄小于35岁是依据西方人得出的关键因素,中国的乳腺癌患者要根据实际情况考虑年龄标准。
图片来源:摄图网


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?绝经后内分泌治疗延长

过去,5年辅助内分泌治疗是标准,但越来越多的临床医生提倡延长内分泌治疗,因为这些ER+的患者在术后5年、10年甚至15年,仍然面临着复发风险。

绝经后辅助内分泌治疗“加疗程”受到更多人的关注,2018年ASCO中关于AI延长治疗给出相应的推荐:

推荐1:淋巴结阳性乳腺癌患者推荐接受延长AI治疗直至完成最长达10年的辅助内分泌治疗。

推荐2:许多淋巴结阴性乳腺癌患者应该根据已知预后因素考虑复发风险,酌情延长辅助内分泌治疗最多不超过10年。如果患者的复发风险较低,其获益也较少。淋巴结阴性的低危患者不应常规进行延长治疗。

推荐3:接受延长治疗的患者,接受辅助内分泌治疗的总时长不应超过10年。

推荐4:延长AI治疗的主要获益来自于预防第二乳腺癌和对侧乳腺癌。

推荐5:是否延长辅助内分泌治疗应由医患双方共同决定,权衡治疗所带来的绝对获益以及风险和副反应。

对此,中山大学孙逸仙纪念医院的刘强教授表示:“在延长内分泌治疗的过程中,如果患者能够完成5年的内分泌治疗,可以说绝大多数的患者耐受性都是相当良好的。因为此时,患者已经适应了药物的副作用,且大多数的副作用也经过前期的处理,得到控制。

但需要注意的是,内分泌治疗引发的骨质疏松是一个慢性的过程。因此在此期间,我们需要密切的监测,并进行良好的患者教育,告知患者尽量通过生活方式调整和少量药物干预,帮助其达到最佳状态,战胜这一疾病。”

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晚期内分泌治疗,氟维司群+CDK4/6引人注目

2019CSCO指南中,专家组对于推荐选项之间的顺序做了调整:对未经内分泌治疗以及TAM治疗失败的患者,Ⅰ级推荐中氟维司群与AI顺序对调,将氟维司群排在了AI之前。

在FIRST和FALCON这两项旨在比较氟维司群500mg与阿那曲唑1mg在晚期乳腺癌一线内分泌治疗中的疗效的随机对照研究中,氟维司群都获得了显著优于阿那曲唑的疗效。

氟维司群+CDK4/6抑制剂”的联合方案,该方案近年以来异军突起,已在HR+晚期乳腺癌的治疗中占据重要地位。一线治疗中内分泌联合CDK4/6抑制剂哌柏西利的疗效甚至能够达到与化疗相当,且毒副作用更轻微,使这类患者不再依赖化疗。

除了可与CDK4/6抑制剂联合之外,氟维司群与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂、组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂、抗血管生成药物等联合使用的临床研究正在开展。氟维司群在内分泌治疗中,已成为最强的单药内分泌药物。
乳腺癌术后具有一定的复发风险,而复发是有一定规律的。复旦大学附属肿瘤医院的胡夕春教授将其比喻为“主震”和“余震”。我们不仅要在术后5年内预防“主震”,还要在5年后预防“余震”,因此内分泌治疗的时间也越来越长。

随着内分泌治疗的不断发展,多种新药不断上新,内分泌治疗已经贯穿激素受体阳性乳腺癌患者治疗全程。未来,希望内分泌治疗能给每个患者带来更多治疗选择!

封面图片来源:摄图网正版图

本文来源:综合整理于医脉通、肿瘤资讯

责任编辑:乳腺癌互助君

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